人类基因组编码约2万个蛋白质，其中有超过一千个蛋白质的功能未被有效研究过，称为uPE1蛋白。由于线索稀少、研究困难，对其功能的研究被视为人类蛋白质研究中的“最后堡垒”。自2018年起，国际人类蛋白质组计划(Human Proteome Project)启动了对uPE1蛋白的系统性研究，暨南大学是该计划的主要参与团队之一，承担了20号和8号染色体上蛋白质的研究任务，是人类蛋白质组计划中承担任务最多的单位。张弓教授也于2024年被选为人类蛋白质组计划C-HPP主席。
近日，暨南大学肿瘤分子生物学教育部重点实验室刘朗夏教授、刘婉婷副研究员、张弓研究员和高学娟副研究员在中科院一区期刊《Cell Death & Disease》上发表题为“FAM210B activates STAT1/IRF9/IFIT3 axis by upregulating IFN-α/β expression to impede the progression of lung adenocarcinoma”的研究论文。该研究系统研究了FAM210B (family with sequence similarity 210 member B) 这个uPE1蛋白在肺腺癌中的功能与作用机制。
该研究首先通过生物信息学分析发现，FAM210B的表达与肺腺癌患者的预后呈正相关。随后，通过体内外实验模型验证了FAM210B在抑制肺腺癌细胞生长及转移方面的关键作用。为了进一步揭示FAM210B在肺腺癌进展中的分子机制，研究人员采用RNA-seq技术发现，FAM210B在调控先天免疫通路和I型干扰素（IFN-α/β）的表达中起着重要作用。结合相互作用组学技术和一系列分子生物学实验，研究团队证明FAM210B通过与线粒体外膜蛋白TOM70的相互作用，激活先天免疫通路，增加IFN-α/β的表达。上调的IFN-α/β进一步激活STAT1/IRF9/IFIT3轴，抑制肺腺癌细胞的增殖与迁移，从而有效遏制了肺腺癌的进展。
本研究阐明了FAM210B在肺腺癌中的分子机制，揭示了这个长期功能未知的蛋白质首次在疾病中的作用。未来，这个蛋白质将可能称为肺癌全新的治疗靶点。
论文链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11791038/
