哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）是维持癌症生存的关键信号中枢。靶向mTOR诱导细胞自噬死亡是癌症治疗的有效策略。近日，暨南大学生命科学技术学院生物化学与分子生物学系何庆瑜教授和胡会芳副研究员团队在中科院一区顶刊《Advanced Science》上发表题为“The Antipsychotic Drug Aripiprazole Suppresses Colorectal Cancer by Targeting LAMP2a to Induce RNH1/miR-99a/mTOR-Mediated Autophagy and Apoptosis”的原创性论著，报道了阿立哌唑aripiprazole 通过靶向LAMP2a，抑制RNH1/miR-99a/mTOR信号通路，发挥对肠癌生长的抑制作用。
该研究通过体内体外模型证明了aripiprazole有效的抑制肠癌细胞增殖。为了深入探讨aripiprazole的作用机制，通过DARTS的方法鉴定到了该药物的直接靶点并进行验证。经过一系列分子实验验证证明aripiprazole通过调控RNH1/miR-99a/mTOR信号通路诱导肠癌细胞自噬，发挥抑制肿瘤增殖的作用。同时研究发现aripiprazole可以逆转肠癌5-FU耐药，两者联合可以发挥更好的抗肿瘤效果。
综上，本研究为结直肠癌的诊疗提供了潜在治疗靶点，为逆转肠癌耐药提供了潜在联合用药策略。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409498
